近日,《中共西藏自治区委员会、西藏自治区人民政府关于2024—2025年度西藏自治区科学技术奖励的决定》正式发布,由西藏自治区人民医院牵头,四川大学华西医院、北京大学第三医院、山南市人民医院共同参与完成的“高原鼻黏膜炎性疾病炎症模式特征及分子机制研究”项目,荣获2024—2025年度西藏自治区科学技术奖二等奖。
该项目由四川大学华西医院耳鼻咽喉头颈外科团队深度参与,项目历时十余年潜心攻关,获得5项国家自然科学基金项目及2项省部级重点项目的持续资助,共发表SCI论文20余篇、国内期刊论文50余篇,申请发明专利2项,先后培养7名硕士、1名博士及2名博士后,研究成果达到国际先进水平,填补了国际上高原地区鼻黏膜炎性疾病系统研究的空白。
鼻黏膜炎性疾病(包括鼻炎、鼻窦炎、鼻息肉等)是耳鼻咽喉科最常见的疾病谱,但其病因及发病机制因种族、区域环境及遗传背景不同而存在较大差异。西藏地处青藏高原,具有高寒、低氧、强辐射等独特地理气候特征,而高原环境对鼻黏膜炎性疾病的影响机制此前尚不明确。项目组历时十余年,通过大样本临床队列研究及细胞、动物实验,取得了一系列原创性发现:首次揭示高原地区慢性鼻窦炎患者表现为Th1型中性粒细胞炎症特征,鼻息肉患者多表现为Th2型嗜酸性粒细胞炎症特征,且汉族与藏族患者免疫表型分布存在显著差异;发现鼻腔病原微生物谱的民族与区域差异;阐明不同鼻息肉亚型的炎症介质与组织重塑特征;证实变应性鼻息肉中嗜酸性炎症受转录因子NKX2-1调控,白三烯受体阻断剂具有良好干预作用;揭示高原缺氧环境通过mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路诱导巨噬细胞M1极化导致Th1炎症的分子机制。在此基础上,团队积极推动藏药活性成分的干预研究及临床转化,证实藏红花素可显著抑制2型炎症反应,锦葵素在动物模型中亦表现良好;临床随机对照试验显示藏红花活性成分鼻喷剂治疗过敏性鼻炎总有效率达95.0%,显著高于对照组的76.3%。项目组联合西藏甘露藏药股份有限公司推进成果转化,已成功开发鼻通散鼻喷剂、五官通窍散等产品,正在进入审批制剂号流程。
四川大学华西医院作为项目主要完成单位之一,在研究中发挥了重要作用。我院杜进涛、钟兵、罗依蕤、周菁、刘若无等主要完成人全面参与了项目的实验设计与实施、数据统计与分析、分子机制研究等工作,在鼻息肉免疫表型分布、炎症模式特征、藏药活性成分干预机制等核心研究方向作出了重要贡献。我院团队参与了藏红花素调控ILC2/Th2细胞抑制嗜酸性炎症、锦葵色素调节Th1/Th2免疫反应平衡抑制STAT6/GATA3信号通路、黄芪对变应性鼻炎小鼠模型干预效应等系列研究,并在论文撰写发表及研究生培养等方面有积极贡献。
该研究成果填补了国际上高原地区鼻黏膜炎性疾病炎症模式系统研究的空白,为高原地区鼻科疾病的精准分型与个体化治疗提供了坚实的理论依据,为开发新型生物制剂和藏药新药奠定了科学基础,对提升我国高原地区耳鼻咽喉疾病的诊疗水平具有重要指导意义。此次获奖是我院在高原医学研究领域取得的又一重要成果,充分彰显了我院在鼻科基础与临床研究方面的学科优势,以及积极服务国家边疆地区医疗卫生事业发展的责任担当。未来,四川大学华西医院将继续深化与西藏自治区医院的科研合作与学术交流,依托西藏独特的高原疾病资源,聚焦高原地区常见病、多发病的发病机制与防治策略,推动民族医药现代化研究与成果转化,为推进“健康中国”和“健康西藏”建设、增进高原各族群众健康福祉作出新的更大贡献。
编辑|周菁 审核|杜进涛
