4月22日，国际顶尖期刊Nature发表了由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院牵头，包括我院在内的全国8家核心单位联合完成的OTOF（耳畸蛋白）相关耳聋基因治疗多中心临床研究成果，论文题目为Multicentre gene therapy for OTOF-related deafness followed up to 2.5 years。我院耳鼻咽喉-头颈外科赵宇教授为该研究共同通讯作者。
该研究在全国8个中心共纳入42名DFNB9受试者（年龄在9个月至32岁），涵盖婴幼儿、儿童、青少年及成人，是该领域年龄跨度最广以及随访时间最长的研究。在长达2.5年的持续跟踪中，团队系统观察了患者听力恢复、言语能力及治疗安全性，并探索了影响OTOF基因治疗效果的相关因素。
九成受试者听力恢复，全年龄段安全有效
研究结果显示，AAV-hOTOF基因治疗90%受试者实现临床意义的听力恢复，听力改善呈渐进、稳定提升趋势：受试者听觉脑干反应（ABR）的平均阈值从治疗前的>97 dB nHL逐步改善至治疗后2.5年时的42 dB nHL，多频稳态诱发电位（ASSR）平均阈值从治疗前的>96 dB nHL改善至2.5年时的44 dB nHL，行为测听平均阈值从治疗前的>96 dB HL改善至2.5年时的37 dB HL。长期随访的受试者中，达2年随访的受试者中，所有受试者的听力水平均恢复到能听见日常交谈的声音，80%恢复到可识别图书馆级别的轻微背景音，60%恢复到能听到耳语声；2.5年随访的受试者中，所有有效受试者的听力水平均恢复到能听清日常交谈，57%可识别图书馆轻音，43%能听见耳语。伴随听力恢复，受试者听觉言语能力持续改善，噪声环境下的言语识别能力进一步提高，让受试者更好地融入社交、学习与生活。该疗法在成人受试者中同样有效，3名成年受试者中2名实现听力改善，证实了基因治疗对成年耳聋患者的价值。
治疗有效受试者的ABR、ASSR及行为测听平均阈值（随访至2.5年）
首次明确OTOF基因治疗疗效的核心影响因素，
指导精准诊疗
研究团队通过深入分析，探究了影响OTOF基因治疗效果的相关因素：年龄、基线畸变产物耳声发射（DPOAE）引出情况和OTOF突变类型。研究发现，0.5–18岁未成年受试者的治疗有效性以及听力改善程度优于18岁以上受试者，其中0.5–3岁低龄儿童的治疗有效率达100%，3–8岁儿童达92%，8–18岁青少年达60%。治疗前基线DPOAE引出情况可预测治疗效果。DPOAE是评估耳蜗外毛细胞功能的重要指标，基线时在更多频率引出DPOAE的受试者，治疗后听力恢复效果更优，有望作为预测OTOF耳聋基因治疗效果的重要生物标志物。携带双等位基因非截短突变（NT/NT）的受试者，治疗后行为测听阈值优于携带截短突变（NT/T、T/T）的受试者，但不同突变类型的治疗有效率无显著差异（88%–94%），说明该疗法对不同类型OTOF基因突变类型均适用。
年龄、DPOAE及基因变异类型与治疗效果关系
深耕耳聋诊疗，助力基因治疗临床转化
耳聋基因治疗为近年来医学界的重大突破，证实了我国学者的创新研发以及临床试验能力，该项目被评为“医学界”2024年全球医疗界十大临床突破、2024年中国医药生物技术协会“中国医药生物技术十大进展”、中国医学科学院“中国2024年度重要医学进展”。
该研究发布了长达2.5年的多中心结果，并发现了预判临床疗效的关键生物标志物，此研究为先天性耳聋的治疗打开了全新局面，也是我国团队通过创新研发到临床转化的典范。
华西团队
四川大学华西医院【赵宇团队】长期致力于耳聋精准诊疗，团队聚焦于感音神经性耳聋的发生发展机制及相关治疗靶点的筛选，围绕影响感音神经性耳聋的相关因素、内耳免疫、新型内耳给药方式及药物递送平台开展了一系列研究工作。本次作为核心分中心参与多中心研究，是华西医院在耳科学、听力学、基因治疗临床转化领域实力的重要体现。
赵宇教授作为本研究分中心负责人，全面主持分中心研究工作，统筹制定实施方案、把控研究进度与整体组织管理。邓迪助理研究员及刘昊天助理研究员负责项目推进及事务协调；聂宏伟及邱轲助理研究员负责受试者全程随访管理与临床资料收集；郑永波副主任医师及李波副主任医师负责临床外科手术与病例诊疗管理；吴君昊助理研究员及魏龙煜技师专职完成听功能检测；卢宇医师负责筛选入组病例，基因诊断；严晓虹医师负责遗传咨询；戴晴晴医师及刁聪技师专职完成前庭功能评估；李群讲师及夏轶君硕士专职完成近红外和脑电检查；孔雨轩博士负责标本采集、预处理与实验样本标准化处置；全体人员各司其职、协同配合，为研究实施与成果产出作出了重要贡献。
